Открытие механизма использования витамина B2 открывает путь к новой стратегии лечения рака
Новое исследование, проведённое группой учёных из Университета Вюрцбурга в Германии, раскрыло неожиданную роль витамина B2, также известного как рибофлавин, в жизнедеятельности раковых клеток. Этот витамин, который необходим организму для поддержания здоровой кожи и метаболизма жиров, как выяснилось, помогает злокачественным клеткам выстраивать защитный барьер от особого типа клеточной смерти, называемого ферроптозом. Ферроптоз возникает при повреждении мембраны клетки, после чего она подлежит утилизации, и открытие того, что раковые клетки могут активно сопротивляться этому процессу, имеет большое значение для онкологии.
В центре этого механизма находится белок FSP1 (супрессор ферроптоза 1), который, как показали предыдущие исследования, играет ключевую роль в защите клеток от ферроптоза наряду с другим белком — GPX4. В ходе скрининга, охватившего тысячи генов, учёные обнаружили, что FSP1 зависит от гена RFK, который участвует в превращении витамина B2 в формы, пригодные для использования организмом. Дальнейшие лабораторные тесты подтвердили эту биологическую цепочку: витамин B2 по сути «подпитывает» белок FSP1 через ген RFK. Когда учёные блокировали поступление витамина B2 в раковые клетки с помощью вещества-имитатора розофлавина или нарушали работу гена RFK, белок FSP1 переставал функционировать. В результате защитный механизм отключался, и раковые клетки становились гораздо более уязвимыми к ферроптозу.
Это открытие не только показывает, как рак использует обычный витамин для своей защиты, но и предлагает потенциальную стратегию для борьбы с ним. В ходе экспериментов на выращенных в лаборатории раковых клетках исследователи применили соединение под названием розофлавин, которое представляет собой молекулу-обманку, имитирующую витамин B2. Розофлавин обманывает раковые клетки, заставляя их поглощать его вместо настоящего витамина. Однако, в отличие от витамина B2, розофлавин не поддерживает работу белка FSP1 и не помогает обеспечивать защиту клетки от ферроптоза. В результате он способствует развитию ферроптоза в раковых клетках.
Важно подчеркнуть, что это исследование не утверждает, что витамин B2 опасен для здоровья, поскольку организм человека не производит его самостоятельно и абсолютно нуждается в этом витамине, который поступает из таких продуктов, как молочные продукты, яйца, мясо и зелёные овощи. Проблема в том, что защита, которую витамин B2 предоставляет раковым клеткам, делает их менее уязвимыми для существующих лекарств. Задача будущих исследований — найти способ избирательно воздействовать на этот механизм именно в раковых клетках, не затрагивая здоровые. Учёные полагают, что в дальнейшем соединения, аналогичные розофлавину, но специально созданные для нарушения доступа опухолевых клеток к витамину B2, могут привести к созданию более эффективных методов уничтожения опухолей.
Кроме того, это открытие имеет значение далеко за пределами онкологии, поскольку ферроптоз, вызванный окислительным стрессом, связан с рядом других заболеваний. Учёные уже находят доказательства его участия в патологических процессах при нейродегенеративных болезнях, а также в повреждении тканей после трансплантации органов или ишемически-реперфузионной травмы. Таким образом, новая роль витамина B2 в регуляции ферроптоза может открыть перспективы для будущих исследований инсультов и болезней, подобных болезни Паркинсона.
Исследование в журнале Nature Cell Biology.