Метод генной терапии CRISPR, как оказалось, лечит опасное воспалительное заболевание
Недавний прорыв в лечении наследственного ангионевротического отека (НАО) с помощью редактирования генов CRISPR дает надежду на лечение других заболеваний, которые в настоящее время неизлечимы. В ходе недавнего клинического испытания компания Intellia Therapeutics сообщила о потенциальном излечении 90 % пациентов, включенных в исследование. От генетических до аутоиммунных заболеваний, терапия с помощью редактирования генов может быть направлена на лечение многих других патологий.
Генная терапия с использованием редактирования генома CRISPR открывает новые возможности для лечения редких и сложных заболеваний. Одно из них — наследственный ангионевротический отек (НАО). Он характеризуется повторяющимися приступами внезапного отека (опухания) различных частей тела, включая конечности, лицо, дыхательные пути и внутренние органы. Эти приступы могут быть болезненными, обезображивающими и, если они затрагивают дыхательные пути, потенциально смертельными.
Американская биотехнологическая компания Intellia Therapeutics в сотрудничестве с исследователями из Кембриджского университета, Оклендского университета и Университетского медицинского центра Амстердама недавно опубликовала в промежуточные результаты клинического исследования NTLA-2002 - терапии, основанной на генном редактировании CRISPR in vivo и направленной на ген KLKB1, — которые привели к значительному уменьшению симптомов у пациентов с НАО.
Разработка и эффективность NTLA-2002
В терапии NTLA-2002 используется технология редактирования генов CRISPR, направленная на ген KLKB1, который играет ключевую роль в производстве прекалликреина. Прекалликреин является предшественником калликреина, фермента, который при чрезмерной активации способствует развитию симптомов НАО, вызывая чрезмерное накопление жидкости в тканях. Авторы объясняют в пресс-релизе, что, инактивируя ген KLKB1, NTLA-2002 стремится снизить выработку прекалликреина, тем самым ограничивая активацию воспалительного каскада, ответственного за приступы отека.
В ходе первой фазы клинических испытаний NTLA-2002 назначался пациентам с НАО в различных дозах для оценки его эффективности и безопасности. Результаты оказались весьма положительными: было отмечено значительное снижение уровня калликреина в плазме крови и, как следствие, заметное уменьшение количества приступов отека. Уменьшение симптомов наблюдалось при применении всех доз препарата, что свидетельствует о высокой эффективности лечения.
Кроме того, NTLA-2002 хорошо переносился пациентами, а побочные явления ограничивались в основном реакциями, связанными с внутривенным введением препарата, и усталостью, причем обе эти реакции были легкими и преходящими по своему характеру. Эти результаты свидетельствуют не только о том, что NTLA-2002 может стать надежным решением для борьбы с симптомами НАО, но и о том, что он обладает благоприятным профилем безопасности.
Надежда для других заболеваний
Влияние терапии NTLA-2002 на пациентов, страдающих наследственным ангионевротическим отеком (НАО), намного превосходит традиционные медицинские ожидания, обеспечивая не только физическое облегчение, но и значительное улучшение качества жизни в долгосрочной перспективе. Пациенты, которым помогла эта терапия, отмечают резкое сокращение или даже полное исчезновение приступов отека, что является значительным изменением для этих пациентов, которые ранее жили в постоянном страхе перед очередным приступом.
Свидетельства двух пациентов, Кливленда Фирмана и Джуди Нокс, приведенные в статье в Independent, прекрасно иллюстрируют трансформацию, которую переживают пациенты: свободу от ограничений, налагаемых болезнью, позволяющую им вернуться к нормальной, активной и полноценной жизни. Улучшение физического самочувствия сопровождается не менее значительным влиянием на психическое состояние: пациенты обретают уверенность и самостоятельность, освобождаясь от постоянной тревоги, связанной с управлением своим состоянием.
Перспективы, открываемые NTLA-2002, обширны и многообещающи, причем не только для лечения НАО, но и для применения технологии CRISPR при других заболеваниях. Эта терапия предвещает новую эру персонализированной медицины, в которой целевые, окончательные методы лечения смогут заменить симптоматические подходы и пожизненное лечение, применяемые в настоящее время.
Эффективность и безопасность, продемонстрированные NTLA-2002, стимулируют дальнейшие исследования и разработку новых методов генной терапии для более широкого спектра генетических заболеваний. Кроме того, положительные результаты этого исследования усиливают интерес к редактированию генов как к революционному терапевтическому инструменту, способному напрямую исправлять генетические аномалии, вызывающие заболевания, прокладывая путь к беспрецедентным медицинским достижениям и улучшению обслуживания миллионов пациентов по всему миру.