Учёные обнаружили возможную связь анорексии с геном, регулирующим хранение жира
Американские исследователи обнаружили, что у пациентов с нервной анорексией значительно чаще встречаются редкие изменения гена PLIN4, участвующего в обмене жиров. Такие варианты выявили у 11% обследованных пациентов против 3,2% в референсной популяции.
Нервная анорексия — тяжёлое расстройство пищевого поведения, сопровождающееся выраженным ограничением питания, страхом набора веса и нарушением восприятия собственного тела. Известно, что на развитие заболевания влияют наследственные, психологические и социальные факторы, однако конкретные биологические механизмы остаются изученными не полностью.
Учёные решили проверить, могут ли некоторые случаи анорексии быть связаны с генетическими нарушениями обмена жиров. Для этого они проанализировали ДНК 154 пациентов с нервной анорексией, уделив особое внимание редким изменениям генов, способным влиять на работу белков.
Наиболее заметный результат оказался связан с геном PLIN4. Он отвечает за производство белка перилипина-4, который участвует в формировании и поддержании липидных капель — внутриклеточных структур, предназначенных для хранения жиров. Этот белок особенно активно работает в жировой ткани и скелетных мышцах.
У 17 из 154 пациентов исследователи обнаружили редкие потенциально повреждающие варианты PLIN4. Их распространённость составила 11%, тогда как в использованной для сравнения генетической базе gnomAD аналогичные изменения встречались примерно у 3,2% людей европейского происхождения.
Статистический анализ показал, что отношение шансов обнаружения таких вариантов у пациентов с анорексией составляет 3,86 по сравнению с референсной популяцией. Однако это не означает, что наличие соответствующего варианта гена автоматически повышает индивидуальный риск заболевания почти в четыре раза.
Дополнительный анализ семейных данных показал, что некоторые изменения PLIN4 встречались у родственников пациентов, также страдавших расстройствами пищевого поведения. Это согласуется с предположением о наследственном компоненте обнаруженной связи, хотя не доказывает, что именно эти изменения стали причиной заболевания.
Исследователи также обратили внимание на особенности липидного обмена. Среди 17 носителей редких вариантов PLIN4 повышенный уровень липидов в крови ранее выявляли у восьми человек, или 47,1%. Среди остальных 137 пациентов такой диагноз встречался значительно реже — у 16 человек, что соответствует 11,7%.
Эти данные представляют интерес, поскольку перилипин-4 участвует в регулировании внутриклеточных запасов жира. Нарушения его работы потенциально могут изменять процессы накопления и использования энергетических резервов организма.
При этом пока неизвестно, каким образом подобные изменения могут быть связаны с развитием анорексии. Авторы рассматривают возможность участия периферического обмена веществ в механизмах заболевания, но для проверки этой гипотезы потребуются дополнительные эксперименты.
Главное ограничение исследования заключается в составе обследованной группы. В неё вошли преимущественно пациенты со сложными случаями анорексии, выраженной семейной историей заболевания или недостаточным ответом на лечение. Поэтому обнаруженную частоту генетических вариантов нельзя распространять на всех людей с анорексией.
Кроме того, предполагаемое влияние большинства выявленных изменений PLIN4 на работу белка оценивалось с помощью компьютерных методов. Исследователи пока не доказали, что эти варианты непосредственно нарушают обмен жиров или вызывают расстройство пищевого поведения.
Полученные результаты также не означают, что анализ PLIN4 уже можно использовать для диагностики анорексии. Для этого необходимы независимые исследования с более крупными и разнообразными группами пациентов.
Тем не менее работа показывает, что изучение нервной анорексии не должно ограничиваться исключительно механизмами работы головного мозга. Особенности жирового обмена и генетической регуляции энергетических запасов также могут иметь значение для понимания биологических факторов заболевания.
Результаты исследования в журнале Frontiers in Psychiatry.