Найден недостающий фрагмент в 30-летней головоломке воспалительных заболеваний кишечника
Международная группа исследователей из Великобритании и Дании совершила прорыв в понимании причин воспалительных заболеваний кишечника (ВЗК), решив загадку, которая оставалась неразгаданной на протяжении трех десятилетий. Ученым удалось выяснить, почему конкретный генетический вариант HLA-DRB1*01:03 связан с развитием этих тяжелых хронических недугов, и это открытие может кардинально изменить подходы к лечению.
Ранее исследования показывали, что данная версия гена HLA-DRB1 чаще встречается у пациентов с ВЗК, особенно при тяжелых формах заболевания, однако точный механизм ее воздействия оставался неясным. Теперь выяснилось, что носительство варианта HLA-DRB1*01:03 приводит к тому, что у человека с ВЗК с большей вероятностью вырабатываются антитела, которые по ошибке атакуют интерлейкин-10 (IL-10). Этот важнейший химический сигнал в организме в норме помогает сдерживать воспаление, и его нейтрализация фактически снимает "тормоза" с воспалительного процесса.
Для того чтобы соединить все фрагменты головоломки, исследователи протестировали образцы крови примерно у 4900 человек с ВЗК и у 1000 здоровых добровольцев, выискивая признаки антител, которые обезвреживают IL-10. Результаты оказались показательными: такие антитела присутствовали примерно у 3,5 процента пациентов с воспалительными заболеваниями кишечника, но при этом не обнаруживались ни у одного из участников контрольной группы. При детальном анализе выяснилось, что у 2,5 процента больных болезнью Крона и у 4,4 процента пациентов с язвенным колитом в крови циркулировали нейтрализующие антитела. Это убедительно свидетельствует о том, что у значительного числа людей ВЗК может развиваться именно из-за этого аутоиммунного механизма.
Следующим шагом ученые сопоставили генетические данные пациентов с антителами к IL-10 и без них, что и привело их к варианту HLA-DRB1*01:03, который оказался очень сильно связан с подгруппой, производящей эти антитела. Примечательно, что цепочка доказательств началась с анализа относительно редких и тяжелых случаев ВЗК, которые сначала связывали с генетическими дефектами в самом IL-10 или его рецепторе, а затем — с наличием нейтрализующих антител.
Воспалительные заболевания кишечника, к которым относятся болезнь Крона и язвенный колит, поражают миллионы людей во всем мире, и число случаев продолжает неуклонно расти. Даже если новые данные применимы лишь к небольшому проценту пациентов, в глобальном масштабе это все равно огромное количество людей. Существующие на сегодня методы лечения включают препараты для управления симптомами, а в серьезных случаях — хирургическое вмешательство, однако ни один из этих подходов не является эффективным излечением. Понимание конкретных иммунных механизмов, лежащих в основе разных типов заболевания, поможет в разработке адресных методов терапии. Идентифицируя пациентов на ранней стадии и назначая им целенаправленное лечение, врачи смогут снизить зависимость от дорогостоящей постоянной терапии и предотвратить развитие осложнений.
Исследование в журнале The New England Journal of Medicine.