Учёные впервые синтезировали перспективное противораковое соединение спустя 55 лет после его открытия
Учёные из Массачусетского технологического института (MIT) и Гарвардской медицинской школы впервые осуществили полный искусственный синтез природного соединения вертициллина А, обладающего потенциальной противораковой активностью. Открытие этого соединения в микроскопических грибах состоялось более 55 лет назад, но его сложная химическая структура и нестабильность всё это время делали синтез невозможным, а изучение — крайне ограниченным из-за мизерного количества вещества, которое можно добыть из природных источников.
Ключом к успеху стала доработка метода, ранее разработанного химиком MIT Мохаммадом Мовассаги для синтеза аналогичных соединений. Исследователям пришлось кардинально изменить последовательность химических реакций, чтобы точно воспроизвести трёхмерную структуру вертициллина А, которая критически важна для его активности. Молекула представляет собой димер, состоящий из двух идентичных половин. Учёные разработали 16-стадийный процесс, в котором особое внимание уделили порядку соединения фрагментов и защите хрупких химических связей, что в итоге позволило получить соединение с нужной пространственной конфигурацией.
Синтетический вертициллин А и его варианты были протестированы на клеточных культурах диффузной срединной глиомы (DMG) — агрессивной опухоли головного мозга у детей. Лабораторные испытания подтвердили способность новых соединений избирательно уничтожать раковые клетки и воздействовать на целевые белки внутри них. Первый успешный синтез открывает путь для масштабных исследований механизма действия вертициллина А, создания его модифицированных версий и потенциальной разработки на его основе новых противоопухолевых препаратов.
Результаты работы в Journal of the American Chemical Society.