Согласно исследованию, лекарства оставляют след в кишечной микробиоте даже спустя годы

Проанализировав данные более 2500 пациентов, исследователи обнаружили, что лекарства оставляют долговременный след в микробиоте кишечника, заметный даже спустя несколько лет после их назначения. Если о том, что антибиотики изменяют эту экосистему, известно уже давно, то исследование выявляет, что эти эффекты также касаются антидепрессантов, бета-блокаторов и других соединений.

Микробиота кишечника признана играть ключевую роль в нашем здоровье и благополучии. Её состав отражает не только наше состояние здоровья, но и наш образ жизни, а также окружающую среду, в которой мы живём. Её нарушение, называемое дисбиозом кишечника, связано со множеством заболеваний — от болезни Альцгеймера до болезни Паркинсона, а также с метаболическими нарушениями, такими как ожирение и депрессия.

Вследствие этого она представляет собой перспективную терапевтическую мишень для множества заболеваний. Анализ её состава позволяет оценить риски развития определённых патологий. Недавние исследования также показывают, что она может сохранять следы лекарств, принимавшихся в прошлом. В частности, использование антибиотиков может надолго изменить микробиоту кишечника. И чем больше была их доза, тем значительнее изменения в микробиоте.

Долгосрочные эффекты других лекарств, таких как антидепрессанты и бета-блокаторы, также упоминались. Однако ни одно систематическое исследование еще не изучало их продолжительное воздействие на фекальный микробиом. Иными словами, то, как предшествующее воздействие различных типов лекарств влияет на микробиом кишечника, в значительной степени остается неизученным.

Исследование, проведенное Институтом геномики Тартуского университета в Эстонии, частично заполняет этот пробел. Оно опирается на масштабный анализ образцов стула и историй назначения лекарств, собранных за несколько лет. «Это первое исследование, в котором используются детреальные ретроспективные данные об использовании лекарств, полученные из электронных медицинских карт, для систематической оценки их долгосрочного воздействия на микробиом кишечника», — подчеркивается в отчете, опубликованном в журнале mSystems.

Анксиолитики и антибиотики: глубокие изменения в составе микробиоты

Исследователи изучили метагеномные данные кишечника 2509 человек из Эстонского биобанка. Он объединяет годы записей о назначениях, зафиксированных в электронных медицинских картах. Анализы включают долгосрочные эффекты не только антибиотиков, но и других лекарственных средств, таких как антидепрессанты, бета-блокаторы (применяемые при сердечно-сосудистых заболеваниях), ингибиторы протонной помпы (от желудочных расстройств) и бензодиазепины (назначаемые в качестве анксиолитиков).

Большинство изученных молекул оказались связаны с изменениями в микробиоме кишечника. Значительная часть этих изменений сохранялась в течение нескольких лет после приема препарата. Бензодиазепины, в частности, показали эффекты, сравнимые с антибиотиками широкого спектра действия, приводя к глубоким изменениям в микробном составе. В противоположность этому, другие анксиолитики вызывали различные эффекты в зависимости от молекулы.

«Большинство исследований микробиома учитывают текущий прием лекарств, но наши результаты показывают, что предшествующий прием может быть не менее важен, поскольку он представляет собой удивительно мощный фактор, объясняющий индивидуальные различия на уровне микробиома», — поясняет Оливер Аасметс (Oliver Aasmets), ведущий автор исследования, в своем заявлении.

Последующие образцы, взятые у подгруппы участников, подтвердили, что начало или прекращение приема определенных препаратов приводит к предсказуемым изменениям микробиоты кишечника. Таким образом, пролонгированные эффекты ингибиторов протонной помпы, селективных ингибиторов обратного захвата серотонина (разновидность антидепрессантов) и антибиотиков (в частности, пенициллинов и макролидов) были подтверждены.

Однако небольшой размер этой выборки ограничивает масштаб выводов. Для подтверждения этих наблюдений потребуются дальнейшие исследования. Тем не менее, команда считает, что, будучи предварительными, эти результаты подчеркивают важность учета истории приема лекарств пациентами при изучении вовлеченности микробиоты в различные патологии.

«Это систематическая и всесторонняя оценка долгосрочного воздействия лекарств на микробиом, проведенная на основе реальных медицинских данных», — уточняет Элин Орг (Elin Org), автор-корреспондент исследования. «Мы надеемся, что эти результаты побудят исследователей и клиницистов учитывать историю приема лекарств при интерпретации микробиологических данных», — заключает она.