Учёные замедлили старение печени мышей с помощью вещества из цитрусовых
Учёные обнаружили, что гесперетин — природный флавоноид, содержащийся в цитрусовых, — способен замедлять и частично обращать некоторые возрастные изменения печени у мышей. В эксперименте вещество уменьшало жировые отложения, воспаление и повреждение клеток печени, а также изменяло активность генов в сторону, характерную для более молодых животных.
Гесперетин содержится в лимонах, лаймах, апельсинах и других цитрусовых. Ранее исследователи предполагали, что он может влиять на ген CISD2, связанный с поддержанием нормального обмена веществ и функций печени.
Активность этого гена снижается с возрастом. Предыдущие исследования показали, что недостаток CISD2 у мышей связан с развитием жировой болезни печени и другими нарушениями, тогда как повышение его активности помогает поддерживать более молодое состояние тканей.
Чтобы проверить действие гесперетина, исследователи ежедневно давали его мышам в возрасте 21 месяца в течение пяти месяцев. Контрольная группа получала неактивное вещество.
К концу эксперимента животным исполнилось 26 месяцев. У мышей из контрольной группы уровень Cisd2 в печени значительно снизился, тогда как у животных, получавших гесперетин, он оказался сопоставим с уровнем, характерным для трёхмесячных мышей.
Одновременно у обработанных животных уменьшились жировые отложения в печени, признаки повреждения клеток и воспаление. Анализ активности генов показал, что гесперетин частично обращал возрастные изменения в работе печени, приближая профиль экспрессии генов к состоянию более молодых животных.
Учёные также проверили, зависит ли этот эффект именно от гена Cisd2. Для этого они использовали генетически модифицированных мышей, у которых этот ген был отключён в основных клетках печени. Такие животные уже в молодом возрасте демонстрировали признаки нарушений работы органа.
У этих мышей лечение гесперетином практически не дало эффекта. Это указывает на то, что действие вещества в значительной степени связано с активацией Cisd2, хотя исследователи обнаружили и некоторые изменения, не зависящие от этого гена.
По данным работы, гесперетин может воздействовать на сигнальный путь с участием белков HMGCS2 и PPARα, что в конечном итоге приводит к повышению активности CISD2.
Авторы также изучили образцы тканей печени 80 пациентов, перенёсших операции по поводу рака или доброкачественных опухолей. Анализ нетуморных тканей показал, что активность генов PPARα и CISD2 в печени человека также снижалась с возрастом.
Однако это ещё не означает, что гесперетин способен омолаживать печень человека. Эксперимент с основным эффектом проводился на мышах, а наблюдения за человеческими тканями показывают лишь возможную связь возрастного снижения активности этих генов с аналогичными процессами.
Для выяснения безопасности и эффективности гесперетина у людей потребуются отдельные клинические исследования. Кроме того, результаты работы не означают, что употребление большого количества апельсинов или других цитрусовых даст такой же эффект: в эксперименте использовалось определённое количество очищенного вещества.
Тем не менее исследование показывает возможный молекулярный механизм, который в будущем может быть использован для разработки способов замедления возрастных изменений печени и профилактики возрастных заболеваний этого органа.
Исследование в журнале npj Aging.