Учёные обнаружили иммунные клетки, способные уничтожать агрессивный рак лёгкого
Международная группа исследователей обнаружила, что особый тип иммунных клеток способен распознавать и уничтожать мелкоклеточный рак лёгкого — одну из наиболее агрессивных форм онкологических заболеваний. Речь идёт о гамма-дельта-Т-лимфоцитах (γδ-Т-клетках), которые могут атаковать опухоли, даже когда те становятся практически невидимыми для других компонентов иммунной системы. В лабораторных экспериментах учёные смогли значительно усилить их противоопухолевую активность с помощью двух уже существующих лекарственных препаратов.
Исследование провели специалисты австралийского Института медицинских исследований Уолтера и Элизы Холл (WEHI) совместно с международными коллегами. Работу возглавили молекулярный биолог Кейт Сазерленд и исследователь Цзинь Нг. Учёные сосредоточились на мелкоклеточном раке лёгкого, который отличается быстрым ростом, ранним распространением метастазов и высокой вероятностью рецидива. По данным WEHI, пятилетняя выживаемость пациентов с этим заболеванием составляет менее 7%.
Одной из причин устойчивости мелкоклеточного рака лёгкого к лечению считается его способность уклоняться от иммунного надзора. Опухолевые клетки нередко подавляют образование молекул главного комплекса гистосовместимости первого класса (MHC-I), которые помогают обычным цитотоксическим Т-лимфоцитам распознавать опасные клетки. В результате даже современные методы иммунотерапии оказываются эффективными не для всех пациентов. Однако гамма-дельта-Т-лимфоциты используют другие механизмы распознавания и способны атаковать некоторые опухоли независимо от MHC-I.
Сначала исследователи проанализировали образцы опухолей пациентов и данные двух крупных клинических испытаний — IMpower133 и CASPIAN. Выяснилось, что более выраженное присутствие гамма-дельта-Т-клеток в опухолевой ткани связано с лучшими результатами иммунотерапии препаратами против PD-L1. Этот результат указывал на возможную роль необычных иммунных клеток в противодействии заболеванию, хотя сам по себе не доказывал, что именно они обеспечили увеличение выживаемости пациентов.
Чтобы проверить обнаруженную связь, учёные создали в лаборатории миниатюрные модели опухолей из образцов мелкоклеточного рака лёгкого, предоставленных пациентами. Затем к ним добавили гамма-дельта-Т-лимфоциты, выделенные из крови. Эксперименты показали, что эти иммунные клетки способны распознавать и уничтожать раковые клетки. При этом их противоопухолевая активность заметно возрастала при использовании определённых лекарственных препаратов.
Первым таким препаратом стал тарлатамаб, уже применяемый для лечения некоторых пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого. Он относится к классу биспецифических антител и способен связываться одновременно с молекулой DLL3 на опухолевых клетках и рецептором CD3 на Т-лимфоцитах. Благодаря этому препарат сближает иммунные клетки с опухолью и помогает направить их атаку на раковые клетки. Исследователи показали, что гамма-дельта-Т-лимфоциты также могут участвовать в таком механизме уничтожения опухоли.
Вторым препаратом стал золедронат, который используется при остеопорозе и некоторых осложнениях онкологических заболеваний, связанных с костной тканью. В лабораторных условиях он способствовал увеличению количества гамма-дельта-Т-клеток и повышал восприимчивость опухолевых клеток к их атаке. Важную роль в этом процессе играла молекула BTN2A1, участвующая в распознавании клеток определённой популяцией гамма-дельта-Т-лимфоцитов. Таким образом, исследователи выявили возможность усиления противоопухолевого иммунного ответа с помощью уже известных лекарственных средств.
Открытие также указывает на перспективность клеточной терапии. В будущем врачи потенциально смогут выделять гамма-дельта-Т-лимфоциты из крови пациента, размножать их в лаборатории и затем возвращать в организм для усиления иммунной атаки на опухоль. Кроме того, уровень таких клеток в опухолевой ткани может оказаться полезным показателем при оценке вероятного ответа на иммунотерапию. Однако для подтверждения этих возможностей необходимы дополнительные исследования.
Несмотря на многообещающие результаты, новый подход пока не проходил специальных клинических испытаний у пациентов с мелкоклеточным раком лёгкого. Исследователи продемонстрировали противоопухолевую активность клеток в доклинических моделях, а анализ данных предыдущих испытаний выявил статистическую связь между присутствием этих лимфоцитов и результатами лечения. Безопасность и эффективность их целенаправленного применения у людей ещё предстоит установить.
Результаты исследования в научном журнале Cancer Cell.