Ученые нашли новую причину дисфункции мозга при Альцгеймере — скопление жира в иммунных клетках
Новое исследование указывает на то, что отложения жира в клетках мозга могут играть более значительную роль в развитии болезни Альцгеймера, чем считалось ранее. Это открытие способно задать новое направление для поиска потенциальных методов лечения. Долгое время научные изыскания были сосредоточены на аномальных скоплениях белков в мозге при нейродегенерации, однако терапия, нацеленная на эти скопления, на сегодняшний день демонстрирует неоднозначные результаты. Это заставляет ученых продолжать поиск недостающих компонентов в понимании механизмов болезни Альцгеймера.
Как пояснил химик из Университета Пердью Гаурав Чопра, непосредственное воздействие на бляшки или клубки не решает проблему, и необходимо восстановить функцию иммунных клеток мозга. Это мнение основано на недавних данных, показывающих, что иммунные клетки, такие как астроциты и микроглия, нарушают свою работу из-за накопления связанных с ними молекул жира. При этом сами скопления амилоидного белка бета могут быть не прямой причиной, а симптомом той же самой проблемы.
В своем новом исследовании нейробиолог Прия Пракаш и ее коллеги изучили, что происходит с жирами в этих клетках, используя изображения тканей мозга пациентов с болезнью Альцгеймера. Они обнаружили, что когда клетки микроглии находятся вблизи амилоидных бляшек — на расстоянии до 10 микрометров — они накапливают так много липидов, что скорость очистки от бляшек падает на 40 процентов по сравнению со здоровой микроглией. Ученые показали, что амилоид бета напрямую ответственен за образование жира внутри клеток микроглии. Из-за этих жировых отложений клетки микроглии становятся дисфункциональными: они перестают очищать амилоид бета и прекращают выполнять свою работу.
Затем исследователи идентифицировали фермент, вызывающий это чрезмерное накопление жира: DGAT2. Это может стать новой потенциальной мишенью для терапии. Как объяснил Чопра, когда ученые воздействуют на этот фермент, синтезирующий жир, и либо удаляют, либо расщепляют его, они восстанавливают способность микроглии бороться с болезнью и поддерживать баланс в мозге, то есть возвращают ей ее естественную функцию. Растущее число людей сталкивается с когнитивным снижением лично или у близких, при этом в мире ежегодно регистрируется почти 10 миллионов новых случаев деменции. Несмотря на десятилетия исследований, результаты лечения остаются неясными, поэтому изучение новых подходов, подобных этому, крайне важно для улучшения жизни пациентов, однако предстоит еще долгий путь.
По словам нейроиммунолога из Университета Пердью Палак Манчанды, выявление липидной нагрузки и механизма DGAT2, который ее запускает, раскрывает совершенно новый терапевтический угол атаки. Восстановление метаболизма микроглии может вернуть мозгу его собственную защиту от болезни.
Исследование было опубликовано в журнале .