Открытие: деактивация воспалительного белка увеличивает продолжительность жизни и здоровье мышей

На протяжении многих лет ученые изучают различные способы омоложения клеток и замедления процесса старения. Недавно ученые обнаружили, что одним из ключей к этому поиску может стать специфический воспалительный белок: интерлейкин-11, или IL-11, который, в частности, способствует накоплению жира в брюшной полости и печени. Результаты исследования, основанного на доклинической модели, показали, что терапия, противодействующая влиянию IL-11, значительно замедлила старение мышей, увеличив продолжительность их жизни на 25 % и улучшив состояние здоровья. Команда надеется получить аналогичные результаты на людях.

В 2017 году исследователи из Медицинской школы Duke-NUS в Сингапуре изучали роль воспалительного белка IL-11 в развитии чрезмерного рубцевания в сердце и почках. Когда образцы тканей были отправлены другим исследователям, результаты заинтересовали профессора Аниссу Виджая из программы сердечно-сосудистых и метаболических расстройств в Duke-NUS. В частности, она обнаружила связь между этим белком и старением. "Из любопытства я провела несколько экспериментов, чтобы проверить уровень IL-11. По результатам измерений было ясно видно, что уровень IL-11 увеличивается с возрастом, и тогда мы по-настоящему заволновались", — говорит она.

Исследователи из Имперского колледжа Лондона и Лаборатории медицинских наук Совета по медицинским исследованиям сотрудничали с учеными из Университета Duke-NUS, чтобы продвинуть анализ влияния белка интерлейкина-11 на старение на шаг вперед. В человеческом организме по мере старения метаболизма повышается уровень этого воспалительного белка, что приводит к повышению уровня воспаления. IL-11 также активирует различные биологические переключатели, которые играют важную роль в контроле скорости старения.

Поэтому команда провела два эксперимента, чтобы показать, что «деактивация» IL-11 будет играть определенную роль в скорости старения. Во-первых, они генетически модифицировали мышей так, что гены, ответственные за производство этого белка, были подавлены. Второй эксперимент был проведен на 75-недельных мышах (что эквивалентно 55 годам для человека), которым регулярно вводили антитело против интерлейкина-11 до тех пор, пока они не умирали.

Результаты, опубликованные в журнале Nature, оказались впечатляющими, сообщают исследователи в пресс-релизе. У мышей, получавших лечение анти-IL-11 с 75-недельного возраста, продолжительность жизни увеличилась на 22,4% у самцов и на 25% у самок. Средняя продолжительность жизни составила 155 недель по сравнению со 120 неделями у мышей, не получавших лечения. Впоследствии ученые обнаружили, что метаболизм мышей улучшился за счет выработки бурого жира (жира, который расщепляет молекулы сахара и жира в крови, помогая организму поддерживать стабильную температуру и сжигать калории) вместо белого жира. У модифицированных мышей, у которых отсутствовал интерлейкин-11, также было меньше заболеваний.

"Это потрясающие результаты. У мышей, прошедших курс лечения, уменьшилось количество раковых опухолей, исчезли обычные признаки старения и хрупкости, но мы также заметили уменьшение мышечной потери и улучшение мышечной силы", — говорит профессор Стюарт Кук из Лаборатории медицинских наук Совета по медицинским исследованиям при Имперском колледже Лондона. "Хотя эти результаты получены только на мышах, они дают возможность предположить, что препараты могут оказывать аналогичное действие на пожилых людей", — продолжил он. В 2018 году Кук и его команда первыми показали, что IL-11 является профибротическим и провоспалительным белком. Этот прорыв перевернул многолетнюю ошибочную характеристику этого белка как антифибротического и противовоспалительного.

Ведутся клинические испытания других эффектов IL-11

Теперь вопрос в том, удастся ли добиться такого же эффекта в клинических испытаниях и будут ли побочные эффекты приемлемыми. По словам Кука, в настоящее время анти-IL-11 тестируется в клинических испытаниях на людях для других эффектов, включая лечение легочного фиброза. Такой подход, по его словам, открывает интересные возможности для изучения его антивозрастного действия в будущем. Он также отметил, что, хотя эти испытания еще не завершены, полученные данные уже свидетельствуют о безопасности препарата.

В свою очередь, профессор Виджая сказал: "Хотя наша работа проводилась на мышах, мы надеемся, что эти результаты будут весьма актуальны для здоровья человека, учитывая, что мы наблюдали аналогичные эффекты в исследованиях на человеческих клетках и тканях". Помимо IL-11, аналогичное действие могут оказывать препараты для лечения диабета 2 типа — метформин и рапамицин. Оба препарата активно исследуются на предмет их предполагаемой антивозрастной пользы.