Новое открытие антибиотика дает надежду на борьбу с бактериями с высокой лекарственной устойчивостью
Впервые обнаружен антибиотик, принадлежащий к совершенно новому классу лекарств, и он уже показал свою эффективность в борьбе с одной из самых больших бактериальных угроз для здоровья человека. Уже начались клинические испытания, и если они пройдут успешно, это может означать появление в нашем антимикробном арсенале нового, столь необходимого средства.
Антибиотик, идентифицированный Клаудией Зампалони, Патрицио Маттеи, Конрадом Бляйхером и их коллегами, получил название зосурабальпин. Волнение вызвали эксперименты, проведенные в лаборатории и на мышах, которые показали, что он способен воздействовать на штамм бактерии Acinetobacter baumannii с высокой лекарственной устойчивостью.
Устойчивый к карбапенемам штамм A. baumannii, прозванный CRAB, был определен Всемирной организацией здравоохранения как критический патоген 1-го приоритета. Этот штамм невосприимчив практически ко всем антибиотикам, а устойчивые особи в популяции могут легко делиться своими защитными генами с другими бактериями, которые их окружают.
Особую опасность CRAB представляет в медицинских учреждениях. Наибольшему риску заражения подвергаются люди с несъемными медицинскими устройствами, например катетерами, те, кто находится в реанимации или вынужден долгое время лежать в больнице, а также те, кто восстанавливается после хирургических операций. Когда человек заражается CRAB, его крайне сложно вылечить, поэтому так необходимы новые лекарства.
A. baumannii - грамотрицательная бактерия. Среди других ярких примеров бактерий этого класса - Pseudomonas aeruginosa и всеми любимый типовой организм, старая добрая кишечная палочка. Их, как известно, трудно убить благодаря их внешней мембране, состоящей из липополисахарида (ЛПС). Многие антибиотики не могут проникнуть через эту защитную оболочку, поэтому, если вы хотите справиться с грамотрицательной бактерией, вам нужно нацелиться именно на ЛПС.
Зосурабалпин именно это и делает. Как подробно описано во второй опубликованной работе, он не дает ЛПС достичь внешней мембраны, нарушая транспортные механизмы, которые перемещают ЛПС в нужное место в бактериальной клетке.
"Удивительно, но этот новый класс антибиотиков связывается как с транспортным комплексом, так и с самим ЛПС, препятствуя его перемещению к внешней мембране", — пояснил в своем заявлении Кеннет Брэдли, руководитель глобального отдела по изучению инфекционных заболеваний в Roche Pharma Research & Early Development.
"Следовательно, ЛПС остается в ловушке внутреннего мембранного комплекса. Без способности транспортировать ЛПС бактерии погибают".
Это означает, что новый препарат может обойти защиту, которую CRAB выработал к другим лекарствам, но ученые предупреждают, что необходимы дополнительные исследования, чтобы выяснить, смогут ли коварные микробы однажды выработать устойчивость и к зосуральпину.
Это открытие потенциально может привести к созданию новых методов лечения других грамотрицательных патогенов, которые также нацелены на транспортную систему LPS. Например, P. aeruginosa в 2017 году стала причиной примерно 32 600 внутрибольничных инфекций, и ее тоже становится все труднее лечить. В статье Nature News and Views, сопровождающей последние исследования, Морган К. Гуггер и Пол Дж. Хергенротер отмечают, что прошло более 50 лет с тех пор, как Управление по контролю качества пищевых продуктов и лекарственных средств США одобрило новый антибиотик для использования против опасных грамотрицательных бактерий.
Клинические испытания зосуралпина уже идут полным ходом. Путь от лабораторных экспериментов до клинического применения нового препарата может быть очень долгим, но все же есть надежда, что это открытие может стать поворотным пунктом в борьбе с одной из самых серьезных проблем, стоящих сегодня перед человечеством.
Оба исследования опубликованы в журнале Nature, и .