Исследование проливает свет на генетические риски, связанные с хронической усталостью

Синдром хронической усталости (СХУ), также известный как миалгический энцефаломиелит (МЭ), — это тяжелая и лишающая трудоспособности усталость длительной продолжительности. Точные причины этого синдрома до сих пор неизвестны, но в нем могут быть замешаны некоторые вирусные инфекции и генетическая предрасположенность. Новое исследование выявило несколько генетических вариантов, которые действительно могут быть важными факторами риска.

Синдромом хронической усталости (СХУ) страдают около 17 миллионов человек во всем мире. Он проявляется различными симптомами, включая недомогание после нагрузки, хроническую боль и когнитивные нарушения. Несмотря на многолетние исследования, причина СХУ до сих пор неизвестна, и лечения от него не существует, хотя некоторые лекарства и когнитивно-поведенческая терапия могут помочь облегчить боль и депрессивные симптомы.

Развитие СХУ связывают с предшествующей вирусной инфекцией, такой как вирус Эпштейна-Барр и другие патогены, но есть также доказательства того, что стресс и невирусная инфекция также могут способствовать возникновению синдрома. Поскольку СХУ связан с несколькими триггерами и может вызывать разнообразные симптомы, ученые считают возможным выделить несколько подгрупп пациентов, у которых может развиться эта хроническая усталость. "Более точная характеристика этиологии заболевания в этих подгруппах может привести к лучшему пониманию МЭ/СХУ и определению наиболее эффективных персонализированных методов лечения", — отмечают исследователи.

Почти 200 генетических вариантов

Уже проведены исследования, направленные на выявление генетических факторов, лежащих в основе риска заболевания. Однако эта работа была сосредоточена на однонуклеотидном полиморфизме (SNP) - изменении одной пары оснований в геноме от одного индивидуума к другому. Но ни один SNP не был убедительно связан с этим заболеванием.

В новом исследовании доктор Стив Гарднер, генеральный директор британской биотехнологической компании PrecisionLife, и его коллеги использовали новый подход к комбинаторному анализу для выявления генетических признаков, которые могут встречаться только у подгруппы людей с МЭ/СХУ. Для этого они проанализировали образцы ДНК 2382 участников исследования UK Biobank, у всех из которых был диагностирован МЭ/СХУ.

Анализ выявил 199 SNP, сопоставленных с 14 генами, которые были значительно связаны с 91% случаев МЭ/СХУ. "Эти революционные результаты дают новую надежду на разработку эффективных точных лекарств для людей с МЭ/СХУ во всем мире", — сказал Стив Гарднер в своем заявлении.

Большинство из этих вновь выявленных генов вовлечены в клеточные механизмы, уже наблюдавшиеся в других исследованиях, например, связанные с дисфункцией митохондрий. Они также демонстрируют некоторую степень совпадения с заболеваниями, имеющими схожие симптомы, такими как рассеянный склероз (РС) и застарелый ВДКН. В частности, три гена, выявленные в ходе исследования, оказались значимыми и в группе пациентов с длительно текущим COVID; эти гены станут предметом новой публикации в конце этого года.

На пути к новым диагностическим тестам и методам лечения

Исследования показывают, что примерно у 70% людей с МЭ/СХУ симптомы появились во время или после инфекции. Многие люди с хронической усталостью также испытывают нарушения сна и симптомы, связанные с аутоиммунными заболеваниями, такие как боль в мышцах и суставах. PrecisionLife анализирует данные о больших популяциях с длительным Covid и РС, чтобы выявить общие гены и биологические механизмы, лежащие в основе всех этих заболеваний.

Более детальное выяснение сходств и различий между ними, вероятно, будет иметь глубокие последствия для пациентов и разработки новых терапевтических средств. Лучшее понимание генетических (и других) факторов риска, связанных с этим заболеванием, также облегчит диагностику. Действительно, МЭ/СХУ все еще плохо признается или даже минимизируется медицинской профессией - симптомы пациентов считаются скорее психосоматическими.

Выявления генетических вариантов недостаточно для постановки диагноза - они лишь указывают на повышенный риск развития СХУ - но потенциально могут указать ученым направление дальнейшего тестирования. Выявленные гены связаны с метаболическими процессами, в результате которых в кровь выделяются определенные продукты. Таким образом, в один прекрасный день могут быть разработаны простые анализы крови для точного определения СХУ.

Следует отметить, что в настоящее время проводится крупнейшее глобальное исследование МЭ/СХУ, проект под названием Decode Me, направленный на выявление генетических причин хронической усталости. В рамках этого проекта будет исследовано около 25 000 образцов ДНК, 5000 из которых будут получены от людей, у которых развился CFS после заражения COVID-19. Если в этом исследовании будут выявлены те же 14 генов, это побудит ученых к проведению исследований по блокированию этих генетических путей для облегчения симптомов.