Исследование показало, как «бесполезные» участки генома можно превратить в оружие против рака
Международная группа исследователей под руководством учёных из Королевского колледжа Лондона обнаружила, что фрагменты ДНК, ранее считавшиеся бесполезным генетическим мусором, можно использовать для борьбы с устойчивыми к лекарствам формами рака крови. Речь идёт о так называемой «мусорной» ДНК — участках генома, которые не кодируют белки и долгое время считались не играющими значимой роли в биологических процессах.
Одной из категорий такой ДНК являются транспозоны — мобильные генетические элементы, способные вырезаться из одной части генома и вставляться в другую. Учёные выяснили, что упорно сохраняющиеся раковые клетки крови могут «пробуждать» эти транспозоны в рамках механизмов, приводящих к их бесконтрольному росту. Как показало исследование, эту же активность можно потенциально использовать для уничтожения злокачественных клеток.
Работа сосредоточена на двух типах рака крови: миелодиспластическом синдроме и хроническом лимфоцитарном лейкозе. Характерные для этих заболеваний мутации повреждают гены ASXL1 и EXH2, что приводит к неконтролируемому делению клеток. Используя модели рака у мышей и человеческие раковые клетки, исследователи обнаружили, что повреждение этих генов реактивирует «мусорную» ДНК, которая начинает бесконтрольно копироваться и встраиваться в различные участки ДНК раковых клеток.
Эта хаотичная активность создаёт стресс для злокачественных клеток. Чтобы противостоять ему и продолжать расти, рак становится зависимым от системы ремонта ДНК на основе белков PARP. В ходе экспериментов препараты, подавляющие активность PARP, эффективно уничтожали два протестированных вида рака крови, при этом практически не затрагивая здоровые клетки.
Учёные подчёркивают, что необходимы дальнейшие исследования для подтверждения этих результатов, полученных пока на лабораторных клетках. Однако открытие нового пути борьбы с раком крови может привести к разработке методов лечения опухолей с определёнными мутациями. Исследователи уверены, что их выводы применимы и к другим типам рака, особенно учитывая, что ингибиторы PARP уже используются в онкологии для борьбы с другими формами заболеваний.
Исследование опубликовано в журнале .