Инновационная клеточная терапия может стать более доступной альтернативой CAR-T в лечении аутоиммунных заболеваний
Генетически модифицированные «естественные клетки-киллеры» (CAR-NK) могут стать более безопасной и менее дорогостоящей альтернативой терапии CAR-T в борьбе с аутоиммунными заболеваниями. Два клинических испытания на небольших группах пациентов показали не только уменьшение симптомов, но и потенциальную возможность «перезагрузки» иммунной системы. В перспективе этот метод может помочь восстановить здоровую и наивную иммунную систему.
Аутоиммунные заболевания включают широкий спектр синдромов, при которых организм теряет способность отличать собственные клетки от чужеродных. Это приводит к атаке на здоровые ткани, вызывая воспаление, повреждения органов и другие серьезные последствия. Например, системная склеродермия (SSc) характеризуется сосудистыми нарушениями и фиброзом кожи, который может распространяться по всему телу. В тяжелых случаях, таких как диффузная кожная склеродермия (dcSSc), десятилетняя смертность превышает 40%.
Несмотря на прогресс в иммуносупрессивной терапии, лечение тяжелых форм аутоиммунных заболеваний остается серьезной медицинской проблемой. Существующие методы часто оказываются недостаточно эффективными для устранения хронических симптомов, таких как фиброз, или восстановления функций поврежденных органов.
Терапевтический потенциал, вдохновленный борьбой с раком
В последние годы клеточная терапия показала свою эффективность в лечении аутоиммунных заболеваний, устойчивых к традиционным методам. В частности, терапия CAR-T, основанная на генетически модифицированных Т-клетках, продемонстрировала положительные результаты при тяжелых аутоиммунных синдромах, включая dcSSc и системную красную волчанку (СКВ).
Первоначально разработанная для борьбы с онкологическими заболеваниями, CAR-T-терапия уже позволила добиться ремиссии продолжительностью более 10 лет у некоторых пациентов с раком крови. Однако, несмотря на потенциал, этот метод остается сложным и дорогостоящим, поскольку требует индивидуального подхода для каждого пациента. Кроме того, CAR-T-клетки могут вызывать серьезные побочные эффекты, включая синдром цитокинового шторма и нейротоксичность.
Как отмечает Кэти Резвани из Онкологического центра MD Anderson (США), только четверть американских пациентов с онкологическими заболеваниями, нуждающихся в CAR-T-терапии, получают доступ к лечению. При этом, по ее словам, «пациентов с аутоиммунными заболеваниями в пять раз больше, чем больных раком».
Более доступное и универсальное решение
Чтобы преодолеть эти ограничения, ученые исследуют терапию на основе CAR-NK — естественных клеток-киллеров, которые дешевле в производстве и обладают более широкими возможностями. Результаты первых клинических испытаний были представлены на конгрессе Европейской альянс ассоциаций ревматологии (EULAR) в Барселоне, а также опубликованы в журнале Cell.
В отличие от CAR-T, CAR-NK-клетки могут быть получены из индуцированных плюрипотентных стволовых клеток или донорской крови, что позволяет создавать «готовые» препараты для массового применения. По словам Резвани, из одного образца пуповинной крови можно произвести сотни доз CAR-NK.
Обнадеживающие результаты при тяжелых формах заболеваний
Первые испытания CAR-NK в лечении рака дали неоднозначные результаты, возможно, из-за короткого срока жизни клеток в организме. Однако при аутоиммунных заболеваниях ученые смогли увеличить их продолжительность жизни.
У пациентов с dcSSc терапия привела к значительному снижению количества аномальных B-клеток с минимальной токсичностью. Эффективность метода оказалась сопоставимой с CAR-T, а в течение шести месяцев наблюдения у больных отмечалось существенное улучшение состояния.
Дальнейшие исследования показали, что лечение способствует переходу B-клеток в наивное состояние, что указывает на возможную «перезагрузку» иммунной системы. Эксперты полагают, что короткого курса CAR-NK-терапии может быть достаточно для подавления выработки аутоантител, а при необходимости пациенты смогут получать повторные дозы. Это открывает путь к восстановлению здоровой иммунной системы.
Источник: