Болезнь Альцгеймера: обследование почти 500 000 человек подтверждает причастность вирусов

Обследование почти 500 000 человек подтверждает связь между вирусными инфекциями и некоторыми нейродегенеративными заболеваниями. Одна из наиболее значимых ассоциаций связана с вирусным энцефалитом, который, как считается, увеличивает риск последующего развития болезни Альцгеймера в 20 раз. С другой стороны, пневмония тесно связана с риском последующего развития деменции, болезни Паркинсона или бокового амиотрофического склероза (БАС).

Нейродегенеративные заболевания — это инвалидизирующие состояния, которые обычно возникают довольно в позднем возрасте. Однако, несмотря на десятилетия исследований в этой области, их патофизиологические механизмы остаются во многом непонятыми, что значительно затрудняет разработку эффективных методов лечения.

Были предложены различные априорно несвязанные факторы риска — от генетики до дисбактериоза кишечника, хронического стресса, грибковых и вирусных инфекций. "Нейродегенеративные заболевания — это группа заболеваний, для которых существует очень мало эффективных методов лечения и множество факторов риска", — объясняет Эндрю Б. Синглтон из Центра деменции, связанной с болезнью Альцгеймера (CARD), в США.

Недавние исследования, в частности, подтвердили давно предполагаемую связь между повышенным риском развития рассеянного склероза (РС) и предыдущим заражением вирусом Эпштейна-Барра (EBV). Другие исследования, включающие вскрытие тканей мозга, показали связь между вирусом простого герпеса и болезнью Альцгеймера. Эти результаты показывают, что ученые уже несколько десятилетий обоснованно ищут индивидуальные ассоциации между нейродегенеративными заболеваниями и конкретными вирусами.

Чтобы поддержать эти исследования, Синглтон и его коллеги предложили другой подход, объединив все возможные ассоциации в одном исследовании. "Наши результаты подтверждают идею о том, что вирусные инфекции и связанное с ними воспаление в нервной системе могут быть общими - и, возможно, предотвратимыми — факторами риска для этих типов [нейродегенеративных] заболеваний", — говорит Синглтон. Результаты этого исследования дают несколько ключевых фрагментов для завершения головоломки механизмов нескольких нейродегенеративных заболеваний.

Вирусный энцефалит повышает риск развития болезни Альцгеймера в 20 раз

В рамках нового исследования, подробно описанного в журнале Neuron, были изучены медицинские карты 300 000 человек, зарегистрированных в финской биомедицинской базе данных FinnGen. Протокол исследования включал выявление людей с одним из следующих 6 диагнозов нейродегенеративных заболеваний: болезнь Альцгеймера, БАС, генерализованная деменция, рассеянный склероз, болезнь Паркинсона или сосудистая деменция. Далее исследования заключались в определении того, были ли эти люди ранее госпитализированы по причине вирусной инфекции, при этом госпитализация по причине COVID-19 не учитывалась. На втором этапе была проведена вторая серия сравнительных исследований, включающая 100 000 записей из UKBiobank (английской базы биомедицинских данных).

Первая серия исследований выявила 45 значимых ассоциаций, а вторая сократила это число до 22. Из всех нейродегенеративных заболеваний наибольшее количество ассоциаций было выявлено у генерализованной деменции, которая, в частности, была связана с шестью различными вирусными инфекциями. К ним относятся вирусный энцефалит, вирусные бородавки, все виды гриппа и вирусная пневмония. Заметная связь была обнаружена между вирусным энцефалитом и болезнью Альцгеймера: у людей, заразившихся этой инфекцией, вероятность развития заболевания на поздних этапах жизни возрастает по меньшей мере в 20 раз. Пневмония также связана с рядом заболеваний, включая деменцию, болезнь Паркинсона и БАС.

Важно отметить, что вирусные инфекции — это не простая простуда, а средние и тяжелые случаи, требующие госпитализации или, по крайней мере, медицинской помощи. По данным исследовательской группы, 80 % вирусов, выявленных в ходе исследования, способны преодолевать гематоэнцефалический барьер и вызывать воспалительный иммунный ответ. Однако следует отметить, что причинно-следственная связь не доказана.

Тем не менее эти результаты позволяют предположить, что некоторые вакцины могут снизить риск развития неврологического заболевания. Кроме того, более детальный анализ 16 общих ассоциаций, выявленных в данных FinnGen и UKBioBank, свидетельствует о том, что риск, вызываемый определенными вирусами, со временем снижается. Если в течение года после вирусной инфекции риски оставались высокими, то через 5-15 лет после заражения только 6 из этих ассоциаций оставались значимыми.

"В будущем мы планируем использовать новейшие инструменты науки о данных не только для поиска новых доказательств, но и для того, чтобы помочь исследователям понять, как эти доказательства, включая гены и другие факторы риска, сочетаются друг с другом", — заключает соавтор исследования Майкл Наллс, также сотрудник CARD.