Анализ крови выявил признаки 17 групп рака в исследовании более 35 тысяч человек
Анализ крови для одновременного скрининга множества видов рака помог выявить заболевание у участников крупного исследования PATHFINDER 2, в котором приняли участие 35 878 человек в возрасте от 50 лет. После положительного результата теста и последующего медицинского обследования рак подтвердили у 173 участников. Выявленные случаи относились к 17 широким группам рака, включая опухоли, для которых сегодня нет стандартных программ массового скрининга. При этом тест обнаружил далеко не все случаи заболевания: его общая чувствительность за 12 месяцев составила 39,3%.
В исследовании проверяли тест Galleri для раннего выявления нескольких видов рака по одному образцу крови. Он анализирует фрагменты бесклеточной ДНК, циркулирующие в крови, и ищет характерные изменения метилирования — химические метки ДНК, структура которых может отличаться у опухолевых клеток. Алгоритм не только определяет наличие возможного онкологического сигнала, но и прогнозирует, из какой ткани или органа он происходит.
PATHFINDER 2 проводился как проспективное интервенционное исследование. С декабря 2021 по июль 2024 года в него включили 35 878 человек в возрасте 50 лет и старше без клинического подозрения на рак. В основной анализ эффективности вошли 32 007 участников, для которых удалось завершить оценку онкологического статуса в течение 12 месяцев.
Положительный результат анализа крови получили 287 человек. Последующее медицинское обследование подтвердило рак у 173 из них. Таким образом, положительная прогностическая ценность теста составила 60,3%: примерно у шести из десяти участников с обнаруженным сигналом он действительно оказался связан с онкологическим заболеванием. Специфичность достигла 99,64%, а отрицательная прогностическая ценность — 99,2%.
У 173 участников с подтверждёнными после теста опухолями обнаружили 17 широких групп рака, соответствующих 81 гистологически различимому типу опухолей. У 151 человека диагностировали как минимум одну новую первичную опухоль, у 22 выявили рецидив ранее перенесённого рака. В одном случае установить первичную локализацию опухоли не удалось.
Среди 151 впервые диагностированной первичной опухоли 80, или 53%, находились на I или II стадии. Если учитывать также III стадию, доля достигала 70,9%. Большинство выявленных тестом опухолей относились к заболеваниям, для которых стандартный массовый скрининг отсутствует: таких случаев было 126 из 173, или 72,8%.
Одновременно исследование показало существенное ограничение технологии. За 12 месяцев наблюдения общая чувствительность составила 39,3%. Это означает, что значительная часть раковых заболеваний, диагностированных у участников в течение этого периода, не дала положительного результата анализа крови. Среди 267 ложноотрицательных результатов особенно часто встречались опухоли молочной и предстательной желёз на ранних стадиях.
Для заранее определённой группы из 12 видов рака, на которые приходится около двух третей смертей от онкологических заболеваний в США, чувствительность оказалась значительно выше — 69,8%. Ещё одна сильная сторона теста проявилась после обнаружения сигнала: предполагаемую область происхождения опухоли он правильно определял в 91,3% подтверждённых случаев. Это позволяет врачам выбирать дальнейшие диагностические процедуры с учётом наиболее вероятной локализации заболевания.
Авторы отдельно оценивали последствия ложноположительных результатов и дополнительных обследований. Из 35 335 участников, вошедших в анализ безопасности, 213 человек, или 0,6%, прошли инвазивные процедуры после положительного результата теста. Всего было выполнено 295 таких процедур, включая биопсии и эндоскопические исследования. Большинство из них — 90,5% — не были хирургическими. На момент основного анализа серьёзных нежелательных явлений, связанных с исследованием, зарегистрировано не было.
PATHFINDER 2 показывает, что поиск опухолевой ДНК в крови способен дополнять существующие методы скрининга и обнаруживать некоторые виды рака, для которых сейчас нет стандартных программ раннего выявления. Однако исследование не было рандомизированным и не имело контрольной группы. Все показатели анализировались описательно, без заранее установленного критерия успешности и формальной проверки статистических гипотез.
Ещё более важное ограничение связано с клинической пользой такого скрининга. PATHFINDER 2 оценивал способность теста находить опухолевые сигналы и безопасность последующей диагностики, но не был предназначен для проверки того, снижает ли его применение смертность от рака. Поэтому анализ крови пока не заменяет существующие методы скрининга, включая маммографию, обследование на колоректальный рак и компьютерную томографию лёгких у соответствующих групп риска.
Это ограничение подтверждают результаты отдельного рандомизированного исследования NHS-Galleri с участием 142 250 человек. В нём добавление того же типа анализа крови к обычной медицинской помощи не достигло основной конечной точки — статистически значимого снижения числа диагнозов рака III и IV стадий. При этом анализ характеристик самого теста подтвердил высокую специфичность, но его чувствительность для всех видов рака в разные раунды скрининга составляла от 26,7 до 37,2%.
Исследование PATHFINDER 2 финансировала компания GRAIL, разработчик теста Galleri. Сотрудники компании участвовали в разработке исследования, анализе и интерпретации данных и подготовке публикации. Авторы считают необходимыми дальнейшие рандомизированные исследования и более длительное наблюдение, чтобы определить, приводит ли многопрофильный анализ крови к улучшению исходов для пациентов на уровне популяции.
Исследование в журнале Nature Medicine.