Учёные создали антитело против вируса Эпштейна-Барр которым заражено большинство людей
Учёные разработали новые человеческие моноклональные антитела, способные блокировать вирус Эпштейна-Барр ещё на этапе проникновения в иммунные клетки. В эксперименте одно из антител защитило мышей с человеческой иммунной системой от инфекции, что открывает путь к созданию профилактической терапии для людей с особенно высоким риском осложнений.
Вирус Эпштейна-Барр, или EBV, чрезвычайно распространён: считается, что им заражается до 95% населения. После первичной инфекции вирус остаётся в организме пожизненно. У большинства людей он не вызывает серьёзных проблем, однако связан с инфекционным мононуклеозом, некоторыми видами рака и рядом других заболеваний.
Исследователи из Онкологического центра имени Фреда Хатчинсона и Вашингтонского университета сосредоточились на двух белках поверхности вируса — gp350 и gp42. Они необходимы EBV для заражения B-лимфоцитов, одного из основных типов клеток иммунной системы.
Белок gp350 помогает вирусу прикрепляться к рецепторам на поверхности B-клеток, а gp42 взаимодействует с молекулами HLA класса II и запускает слияние вирусной оболочки с мембраной клетки. Поэтому блокирование этих белков может не позволить вирусу проникнуть внутрь.
Главной проблемой было получение антител, потенциально пригодных для применения у человека. Многие ранее созданные антитела против этих белков имели животное происхождение, что ограничивает возможность их использования в качестве лекарств.
Для решения задачи учёные использовали генетически модифицированных мышей, у которых гены, отвечающие за образование части антител, были заменены человеческими. После иммунизации животных белками gp350 и gp42 исследователи отобрали клетки, производящие наиболее эффективные антитела.
В результате удалось получить десять генетически человеческих моноклональных антител: два против gp350 и восемь против gp42. Все они были исследованы на способность мешать взаимодействию вирусных белков с рецепторами клеток.
Особенно перспективным оказалось одно антитело против gp42. Когда его заранее вводили мышам с человеческой иммунной системой, а затем заражали их вирусом Эпштейна-Барр, антитело предотвращало вирусемию, увеличение селезёнки и появление обнаруживаемой вирусной ДНК в её тканях. Антитело против gp350 также обеспечивало защиту, но она была лишь частичной.
Исследователи считают, что одним из наиболее перспективных применений такой терапии могут стать трансплантации органов и костного мозга. Пациентам после них приходится подавлять иммунную систему, что повышает риск реактивации EBV.
Особенно опасным осложнением является посттрансплантационное лимфопролиферативное заболевание, при котором заражённые EBV B-лимфоциты начинают неконтролируемо размножаться и могут привести к развитию агрессивной лимфомы. В США ежегодно выполняется более 128 тысяч трансплантаций органов и костного мозга, и специфической профилактической терапии против EBV пока нет.
В перспективе пациентам из групп высокого риска можно было бы вводить нейтрализующие антитела до или после трансплантации, чтобы предотвратить заражение или реактивацию вируса. Особенно полезным такой подход потенциально может оказаться для детей, которые на момент трансплантации ещё не встречались с EBV.
Полученные результаты важны и для разработки вакцины. Структурный анализ показал у gp350 и gp42 уязвимые области, воздействие на которые эффективно блокирует проникновение вируса в клетки. Эти участки могут стать мишенями для будущих вакцин, предназначенных для формирования похожего защитного иммунного ответа.
Однако новый препарат пока существует только на доклинической стадии. Защитный эффект продемонстрирован на мышах с человеческими иммунными клетками, поэтому ещё предстоит проверить безопасность антител у людей, подобрать дозировку и провести клинические испытания.
Исследователи уже работают с партнёрами над дальнейшим развитием технологии. Если доклинические испытания будут успешными, следующим этапом может стать проверка безопасности антител у здоровых добровольцев, а затем у пациентов с высоким риском осложнений EBV.
Исследование в журнале Cell Reports Medicine.