Учёные нашли соединение которое заставляет организм тратить больше энергии без снижения потребления пищи

Большинство современных препаратов для снижения веса работают главным образом за счёт уменьшения аппетита и сокращения количества потребляемой пищи. Однако экспериментальное соединение 5-тетрадецилокси-2-фуроевая кислота (TOFA) действует иначе: оно заставляет организм эффективнее использовать поступающую энергию. В экспериментах на мышах препарат помогал снижать количество жировой ткани без изменения объёма питания.

Исследователи из Калифорнийского университета в Беркли сначала кормили самцов мышей высокожировой диетой, чтобы у них развилось ожирение. После этого животным давали TOFA перорально два раза в день в течение четырёх недель. За этот период мыши потеряли в среднем 18% массы тела, при этом количество потребляемой пищи не изменилось.

Основная часть снижения веса пришлась на жировые запасы, тогда как мышечная масса и другие безжировые ткани практически сохранились. Учёные установили, что препарат не заставлял животных больше двигаться, не повышал температуру тела и не влиял на усвоение калорий из пищи. Вместо этого он увеличивал общий расход энергии организмом примерно на 18%.

TOFA действует сразу по двум направлениям: соединение снижает образование нового жира и одновременно помогает клеткам активнее поглощать и сжигать жир для получения энергии. При этом исследователи пока не установили, какие именно клеточные механизмы отвечают за весь дополнительный расход энергии.

Учёные предполагали, что аналогичный эффект можно получить, объединив два отдельных воздействия — блокирование образования жира и усиление его сжигания. Однако комбинация таких подходов не дала такого же результата, как сам TOFA. По словам старшего автора исследования, метаболического биолога Калифорнийского университета в Беркли Андерса Нэра, вероятно, именно сочетание двух функций в одной молекуле играет ключевую роль.

Соединение TOFA было впервые создано ещё в 1970-х годах и долгое время использовалось в лабораторных исследованиях. Однако его способность активировать программы сжигания жира ранее оставалась незамеченной.

Помимо снижения массы тела, препарат улучшил показатели обмена веществ у мышей. У животных снизились уровни сахара и инсулина в крови, повысилась чувствительность к глюкозе, а также уменьшилось количество жира в крови и печени. В отдельных экспериментах TOFA снижал признаки жировой болезни печени, включая накопление жира, воспаление и образование рубцовой ткани.

Исследователи отмечают, что TOFA не защищает мышцы напрямую. Сохранение мышечной массы, вероятно, связано с тем, что животные продолжали нормально питаться, а потеря веса происходила преимущественно за счёт жировых запасов.

Учёные также проверили действие TOFA вместе с препаратами на основе GLP-1 — семаглутидом и тирзепатидом, которые используются для снижения веса и в основном работают через подавление аппетита. Комбинация низких доз TOFA с этими препаратами дала более выраженное снижение веса и улучшение метаболических показателей, чем каждое средство отдельно.

Такой эффект объясняется тем, что препараты воздействуют на разные стороны энергетического баланса организма: семаглутид и тирзепатид уменьшают поступление энергии за счёт снижения аппетита, а TOFA увеличивает её расход. Кроме того, в отдельном эксперименте мыши, получавшие TOFA, дольше сохраняли сниженный вес после прекращения лечения, тогда как животные после семаглутида быстрее набирали массу при возвращении прежнего уровня питания.

Однако результаты пока получены только на небольшом количестве животных и в течение короткого периода наблюдений. Все мыши в исследовании были самцами, поэтому неизвестно, будет ли препарат так же действовать на самок. TOFA ещё не испытывался на людях, его эффективная дозировка для человека неизвестна, а соединение не прошло необходимые проверки безопасности для медицинского применения.

Некоторые авторы исследования являются сооснователями и владельцами долей компании ReRx Therapeutics, которая занимается разработкой TOFA как потенциального средства лечения метаболических заболеваний. Следующим этапом должны стать токсикологические исследования и испытания эффективности на крысах и других крупных животных, физиология которых ближе к человеческой.

Пока TOFA нельзя рассматривать как новый препарат для похудения, однако результаты показывают возможность другого подхода к борьбе с ожирением — не только уменьшать количество поступающих калорий, но и изменять то, как организм расходует полученную энергию.

Исследование опубликовано в журнале Science Advances.