Новый препарат против ВИЧ успешно прошёл первые испытания на людях и может расширить возможности лечения
Учёные сообщили о результатах первого клинического исследования нового антиретровирусного препарата против ВИЧ-1, который показал выраженную противовирусную активность у людей. Лекарство, получившее название VH-499 (VH4011499), относится к новому классу препаратов и действует не так, как большинство существующих средств: оно блокирует капсид вируса — белковую оболочку, необходимую ВИЧ для размножения.
Современная антиретровирусная терапия позволяет большинству людей с ВИЧ подавлять вирус до неопределяемого уровня и жить с инфекцией как с хроническим заболеванием. Однако у части пациентов сохраняются проблемы, связанные с побочными эффектами, лекарственными взаимодействиями, сложностью приёма препаратов, доступностью лечения и необходимостью длительной терапии.
«Хотя многие люди достигают устойчивого подавления ВИЧ-1 с помощью существующих схем лечения, некоторые продолжают сталкиваться с проблемами, связанными с взаимодействием лекарств, переносимостью и соблюдением режима терапии», — отмечают авторы исследования под руководством клинического фармаколога Рулан Гризель.
VH-499 воздействует на капсидный белок ВИЧ. Этот компонент играет ключевую роль на разных этапах жизненного цикла вируса: он необходим как для формирования новых вирусных частиц, так и для успешного проникновения вирусного генетического материала в клетки человека. Нарушая работу капсида, препарат способен препятствовать размножению вируса.
До начала испытаний на людях VH-499 показал высокую эффективность в лабораторных исследованиях, где его способность подавлять репликацию ВИЧ-1 была оценена как «мощная». Теперь препарат прошёл рандомизированное двойное слепое плацебо-контролируемое исследование фазы 2a.
В испытании приняли участие 23 взрослых человека с ВИЧ-1, которые ранее не получали антиретровирусную терапию. В первый день исследования 20 участников получили VH-499 в форме таблеток в дозировках 25, 100 или 250 мг, а три человека получили плацебо. Повторный приём препарата проводился на шестой день, после чего на 11-й день все участники начали стандартную антиретровирусную терапию.
Перед началом исследования у всех участников уровень вирусной нагрузки превышал 3000 копий вируса на миллилитр плазмы крови, что считается высоким показателем. Однако уже к 11-му дню у всех пациентов, принимавших VH-499, количество вируса в крови снизилось.
Эффект препарата зависел от дозировки: участники, получавшие более высокие дозы, демонстрировали более выраженное снижение вирусной нагрузки. В группе плацебо практически никаких изменений зафиксировано не было.
«Мы показали, что VH-499 обладает высокой противовирусной активностью, хорошо переносится и имеет благоприятный профиль безопасности у взрослых с ВИЧ-1, ранее не получавших антиретровирусную терапию», — заключили исследователи.
Одним из важных преимуществ нового препарата может стать отсутствие значимого влияния на фермент CYP3A4, который участвует в метаболизме многих лекарств. Некоторые современные препараты против ВИЧ могут изменять активность этого фермента, что повышает риск нежелательных взаимодействий с другими медикаментами.
Это особенно важно для людей, которые одновременно принимают несколько лекарств из-за других хронических заболеваний. Например, препарат ленокапавир, известный под торговым названием Yeztugo, считается одним из наиболее перспективных средств нового поколения и может применяться в виде инъекции раз в шесть месяцев, но он способен влиять на CYP3A4.
Исследователи предполагают, что VH-499 может стать альтернативой для пациентов с большим количеством сопутствующих препаратов, которым сложнее подобрать безопасную схему лечения.
Лабораторные испытания также показали, что VH-499 эффективно подавляет ранние и поздние стадии размножения ВИЧ-1 и имеет профиль устойчивости вируса, похожий на ленокапавир. Однако окончательно оценить преимущества нового препарата можно будет только после проведения масштабных исследований фазы 3 с участием большего числа пациентов и прямым сравнением с уже существующими методами терапии.
Если дальнейшие испытания подтвердят эффективность и безопасность VH-499, препарат может расширить арсенал средств длительного контроля ВИЧ и помочь приблизиться к глобальной цели по прекращению распространения ВИЧ-1 как угрозы общественному здоровью.
Исследование в журнале Clinical Infectious Diseases.