Учёные нашли способ омолодить иммунную систему с помощью мРНК-терапии
Исследователи из Массачусетского технологического института (MIT) и Института Броуда представили инновационный подход к омоложению иммунной системы, который в будущем может помочь людям дольше оставаться здоровыми в пожилом возрасте. По мере старения функция иммунной системы ослабевает: популяция Т-клеток сокращается, а их способность быстро реагировать на патогены снижается, что повышает восприимчивость к инфекциям. Учёные нашли способ временно перепрограммировать клетки печени для улучшения работы Т-клеток, что компенсирует возрастную атрофию тимуса — органа, где в норме происходит созревание Т-лимфоцитов.
В основу метода легла доставка с помощью матричной РНК (мРНК) трёх ключевых факторов, способствующих выживанию Т-клеток: DLL1, FLT-3 и IL-7. Исследователи использовали липидные наночастицы, которые после инъекции в кровоток накапливаются в печени. Клетки печени (гепатоциты) поглощают мРНК и начинают производить закодированные в ней белки, создавая таким временным образом «фабрику» по выработке сигналов, аналогичных тем, что в молодости генерирует тимус. Этот синтетический подход позволяет имитировать секрецию тимических факторов непосредственно в организме.
Эксперименты на мышах продемонстрировали впечатляющие результаты. Взрослые особи в возрасте, эквивалентном 50 годам у человека, получали инъекции мРНК в течение четырёх недель. После лечения у них наблюдалось значительное увеличение численности и функционального разнообразия популяции Т-клеток. Более того, предварительная обработка мРНК перед вакцинацией белком овальбумином привела к удвоению количества специфических цитотоксических Т-клеток по сравнению с контрольной группой. Также метод усилил эффективность противораковой иммунотерапии: пожилые мыши с опухолями, получившие как мРНК-терапию, так и препарат-ингибитор контрольной точки PD-L1, показали значительно более высокую выживаемость и продолжительность жизни, чем те, кому вводили только иммунотерапевтический препарат.
Ведущий автор исследования, бывший постдок MIT Мирко Фридрих, отметил, что команда искала способ поддержания иммунной защиты в пожилом возрасте. Старший автор работы, профессор Фэн Чжан, подчеркнул, что восстановление такой фундаментальной системы, как иммунная, может помочь людям дольше жить без болезней. Учёные обнаружили, что для достижения эффекта необходимы все три фактора одновременно — ни один из них в отдельности не давал комплексного улучшения. В планах исследователей — изучить терапию на других моделях животных, найти дополнительные сигнальные молекулы для усиления эффекта и исследовать влияние метода на другие иммунные клетки, включая В-лимфоциты. Работа, опубликованная в журнале , финансировалась рядом научных фондов и институтов, включая Медицинский институт Говарда Хьюза.