Учёные научились блокировать гликановую защиту раковых клеток

Учёные из Массачусетского технологического института (MIT) и Стэнфордского университета представили новый перспективный подход в иммунотерапии рака, который в будущем может быть применим для лечения многих видов онкологических заболеваний. Суть метода заключается в блокировке молекулярного «тормоза», который раковые клетки используют для подавления активности иммунной системы. Этот механизм контролируется особыми сахарными молекулами — гликанами, находящимися на поверхности опухолевых клеток.

Исследователи смогли эффективно блокировать эти гликаны с помощью молекул лектинов, что привело к значительному усилению иммунного ответа против рака. Для этого была создана новая категория многофункциональных белковых молекул, названных AbLecs. Они сочетают в себе лектин, блокирующий гликаны, и антитело, целенаправленно связывающееся с опухолевой клеткой. Такая конструкция позволяет доставлять лектины прямо к цели в больших количествах, преодолевая их традиционно низкую эффективность при самостоятельном использовании.

Как объяснила ведущий автор исследования Джессика Старк, профессор MIT, когда гликаны раковой клетки, содержащие сиаловую кислоту, связываются с лектиновыми рецепторами Siglecs на иммунных клетках, это подавляет иммунный ответ. AbLecs выступают в роли «обманки», связываясь с гликанами и не позволяя им взаимодействовать с иммунными клетками, тем самым «снимая тормоза» с иммунной системы. Это даёт сигнал разным иммунным клеткам организма сообща атаковать опухоль.

Подход показал свою эффективность в лабораторных условиях на клеточных культурах, а также в экспериментах на мышах, генетически модифицированных для экспрессии человеческих рецепторов. У животных с метастазами в лёгких лечение AbLecs привело к сокращению числа метастазов по сравнению с терапией только одним антителом. Важным преимуществом технологии является её модульность: учёные могут заменять антительную часть для нацеливания на разные виды рака, а также менять лектиновый домен для блокировки других иммуносупрессивных мишеней.